Инструкция Рестфул раствор для инъекций 100 мг ампула 2 мл №6
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
РЕСТФУЛ
(RESTFUL®)
Состав:
действующие вещества: сульпирид;
2 мл раствора содержат 100 мг сульпирида;
другие составляющие: кислота серная, натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
. Раствор для инъекций.Фармакотерапевтическая группа
. Антипсихотические средства. Код АТС N05A L01.Клинические свойства.
Показания.
Краткое лечение состояний ажитации и агрессивности у пациентов с острыми и хроническими психическими расстройствами:- шизофрения;
– хронические нарушения нешизофренического характера: параноидальные состояния, хронический галлюцинаторный психоз.
Противопоказания
. Повышенная чувствительность к сульпириду или любому из вспомогательных веществ препарата, пролактинзависимые опухоли (например, пролактинсекретирующая аденома гипофиза (пролактинома) и рак молочной железы), известный или подозреваемый диагноз феохромоцитомы, острая порфирия. Комбинации с неантипаркинсоническими агонистами допамина (каберголин, ротиготин и киноголид), комбинации с леводопой или антипаркинсоническими лекарственными средствами (включая ропинорол), комбинации с мехитазином, циталопрамом и эсциталопрамом(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Способ применения и дозы.
Препарат вводить внутримышечно.
Препарат предназначен только для взрослых пациентов.
Необходимо назначать минимальную эффективную дозу. Если клиническое состояние пациента позволяет, лечение следует начинать с низкой дозы (100 мг), после чего возможно постепенное титрование дозы.
Доза составляет 400 мг до 800 мг/сут в течение 2 нед.
Побочные реакции.
Нервные расстройства: ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм) уменьшающаяся при применении антихолинергических антипаркинсонических препаратов;
экстрапирамидные симптомы и связанные нарушения:
- паркинсонизм и связанные симптомы: тремор, гипертония, гипокинезия, гиперсаливация;
- акинетические симптомы, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гипертонусом, частично уменьшающиеся при применении антихолинергических антипаркинсонических
агентов;
- гиперкинетически-гипертоническая, возбуждающая двигательная активность;
- акатизия;
- поздняя дискинезия, для которой характерны непроизвольные ритмические движения, в частности язык и/или лицо, которое может наблюдаться в ходе длительных курсов лечения всеми нейролептиками; в этом случае антихолинергические антипаркинсонические препараты неэффективны и могут усугублять клинические проявления;
- успокаивающий эффект или сонливость, бессонница;
-
судороги (см. раздел «Особенности применения»).
Общие нарушения: потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром (см. «Особенности применения»). Увеличение массы тела.
Эндокринные нарушения: кратковременная гиперпролактинемия, которая исчезает после отмены лечения, которая может приводить к аменорее, галакторее, гинекомастии, импотенции, фригидности, увеличению молочных желез и боли в молочных железах.
Кардиологические расстройства: удлинение QT-интервала, желудочковые аритмии, в частности пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes
) и желудочковая тахикардия, которая может привести к фибрилляции желудочков или остановке сердца, внезапное летальное последствие (см. раздел «Особенности применения»).
Сосудистые нарушения: постуральная гипотензия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз – частота возникновения неизвестна.
При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая иногда летальные случаи, эмболии легочной артерии и тромбоз глубоких вен.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности ферментов печени.
Патология кожи и подкожной ткани: макулопапулярная сыпь, крапивница.
Состояния при беременности, послеродовом и перинатальном периоде: синдром отмены у новорожденных.
Сообщалось об анафилактических шоках, включая снижение артериального давления, сердцебиение, ощущение недостатка воздуха, одышку, судорожный синдром, покраснение и капельные кровоизлияния в месте введения.
Передозировка
. Опыт передозировки сульпирида ограничен. Могут наблюдаться дискинетические проявления со спазматической кривошией, протрузией языка и тризмой. У некоторых больных могут развиться проявления паркинсонизма, представляющие опасность для жизни, или даже кома.Сульпирид частично выводится при гемодиализе. Специфический антидот для сульпирида отсутствует.
Лечение должно быть симптоматическим, при необходимости показана реанимация с тщательным контролем сердечной деятельности и дыхательной функции (риск пролонгации интервала QT и желудочковых аритмий), который должен продолжаться до полного выздоровления больного. При развитии тяжелого экстрапирамидального синдрома следует вводить антихолинергические препараты.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
У животных наблюдалось понижение фертильности, связанное с фармакологическими свойствами лекарственного средства (пролактин опосредованный эффект). Результаты исследования на животных не указывают на непосредственное или опосредованное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода и постнатальное развитие. В отношении женщин имеется очень ограниченное количество данных о влиянии на течение беременности. Практически во всех вариантах нарушения развития плода либо новорожденных, о которых сообщалось в контексте внедрения сульпирида во время
беременности, допускаются альтернативные объяснения, кажущиеся более вероятными. Таким образом, из-за ограниченного опыта применения сульпирида в период беременности не рекомендуется. При применении антипсихотиков, включая Рестфул, в течение III триместра беременности существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидный синдром и синдром отмены, при которых может изменяться тяжесть и длительность побочных реакций у новорожденных после родов. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательного дистресс-синдрома. Поэтому нужно проводить тщательное наблюдение за новорожденными.
Период кормления грудью
Поскольку сульпирид проникает в грудное молоко, грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется.
Дети. Препарат в данной лекарственной форме предназначен только для взрослых.
Особенности применения.
Поскольку сообщалось о случаях развития гипергликемии у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, у лиц, страдающих диабетом или имеющих факторы риска развития диабета, в начале лечения сульпиридом следует проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.
Кроме особых случаев, Рестфул не следует назначать пациентам с болезнью Паркинсона.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется уменьшение дозировки и усиление
мониторинг; при серьезной почечной недостаточности желательно проводить прерывистые курсы
лечение.
Во время лечения Рестфулом необходимо тщательное наблюдение за:
-
больными эпилепсией, поскольку сульпирид может снижать судорожный порог (см. раздел «Побочные реакции»);
- пациентами пожилого возраста, чувствительными к развитию постуральной гипотензии, седативному воздействию и экстрапирамидным эффектам препарата;
Пациентам с агрессивным поведением или ажитацией с импульсивностью сульпирид следует назначать вместе с седативными средствами.
При применении антипсихотиков, включая Рестфул, сообщалось о случаях возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Инфекции невыясненного происхождения или лихорадки могут указывать на дискразию крови и требуют немедленного лабораторного анализа крови.
Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром: при повышении температуры тела невыясненной этиологии лечение необходимо немедленно прекратить, поскольку это может быть одним из симптомов злокачественного синдрома, который может развиваться при приеме нейролептических средств (бледность, гипертермия, автономные расстройства, нарушение сознания, ригидность) мышц).
Признаки автономной дисфункции, такие как повышенная потливость и изменения АД, могут развиваться до появления гипертермии и являются ранними тревожными симптомами.
Хотя эффект нейролептических средств может иметь идиосинкратическую природу, могут присутствовать факторы риска, такие как обезвоживание и органическое повреждение мозга.
Удлинение интервала QT: сульпирид может приводить к зависимому от дозы удлинению интервала QT. Этот эффект повышает риск развития серьезных вентрикулярных аритмий, в частности желудочковой пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), чаще имеет место у пациентов с брадикардией, гипокалиемией и врожденным или приобретенным удлинением QT (когда сульпирид применяют одновременно с лекарственным средством, которое приводит к удлинение интервала QT
), (см. раздел «Побочные реакции»).
Учитывая это, прежде чем вводить препарат, и если разрешает клиническая ситуация, следует проверить наличие у пациентов факторов риска, которые могут способствовать развитию этого типа аритмии: брадикардия менее 55 ударов в минуту, гипокалиемия, врожденное удлинение
интервала QT, сопутствующее лечение лекарственным средством, которое может вызвать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение QT
-интервала (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется провести ЭКГ исследование при начальном обследовании пациентов, которые должны получать лечение нейролептическим препаратом.
Инсульт
У пациентов пожилого возраста со старческим слабоумием, которые лечились атипичными антипсихотическими средствами, возможен повышенный риск инсульта по сравнению с получавшими плацебо. Причина этого повышения риска неизвестна. Нельзя исключить существование повышенного риска при
применении других антипсихотических препаратов или других популяциях пациентов. Пациентам, имеющим факторы риска инсульта, Рестфул следует назначать с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Риск летального исхода повышается среди пациентов пожилого возраста, больных с психозом, вызванным деменцией, и пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами.
Хотя причины летальных исходов в клинических исследованиях с применением атипичных антипсихотических средств были разными, большинство летальных исходов наступали вследствие либо сердечно-сосудистых (например, сердечная недостаточность, внезапное летальное последствие), либо инфекционных заболеваний (например, пневмония). Лечение стандартными антипсихотическими средствами может увеличивать летальность, равно как и в случае с атипичными антипсихотическими средствами.
Венозная тромбоэмболия
: во время применения антипсихотических средств сообщалось о летальных случаях от венозной тромбоэмболии (ВТ). Поскольку больные, принимающие антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы развития ВТ, до и во время лечения препаратом Рестфул необходимо определить все потенциальные факторы риска развития ВТ и принять предупредительные меры (см. раздел «Побочные реакции»).
Не рекомендуется применять Рестфул одновременно с алкоголем, леводопой, агонистами допаминовых рецепторов, противопаразитарными средствами, метадоном, другими нейролептиками и лекарственными средствами, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes
), см. См. раздел («Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Рестфул оказывает антихолинергический эффект, поэтому с осторожностью следует применять у пациентов с глаукомой, кишечной непроходимостью, врожденным стенозом ЖКТ, задержкой мочи и гиперплазией простаты в анамнезе.
Рестфул следует применять с осторожностью у пациентов со склонностью к гипертензии, особенно у пациентов пожилого возраста, из-за риска возникновения гипертонического криза.
Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Следует предупреждать пациентов, особенно тех, кто управляет транспортными средствами или работает с механизмами, что применение Рестфула может приводить к развитию сонливости. При применении препарата противопоказано управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Седативные средства
Следует помнить, что многие лекарственные средства или вещества могут оказывать аддитивное тормозное влияние на центральную нервную систему и приводить к уменьшению умственной активности. Эти средства включают производные морфина (анальгетики, средства от кашля и заместительной терапии морфинзависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазипины, небензодиазепиновые анксиолитические средства (такие как мепробамат), гипнотические средства, седативные антидепрессантымипинпин, , седативные Н1-антигистаминные, антигипертензивные препараты с центральным действием (клонидин), баклофен и талидомид.
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsades de pointes)
К этому серьезному нарушению сердечного ритма могут приводить некоторые лекарственные средства, обладающие или не имеющими антиаритмическую активность. Провоцирующими факторами являются гипокалиемия и брадикардия или наличие врожденного или приобретенного удлинения QT-интервала.
К таким средствам относятся, в частности, антиаритмические агенты классов Iа и III и некоторые нейролептики.
В такое взаимодействие вступают доласетрон, эритромицин, спирамицин и винкамин только в лекарственных формах для внутривенного введения.
Сопутствующее введение двух «торсадогенных» (вызывающих torsades de pointes) препаратов в целом противопоказано. Но исключение составляют метадон и некоторые другие вещества:
- противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) нежелательно комбинировать с другими препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes);
- нейролептические средства, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes), также не рекомендуются, но не противопоказаны для применения в комбинации с другими препаратами, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes) .
Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»)
Циталопрам, есциталопрам, мехитазин
Повышен риск развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии.
С неантипаркинсоническими агонистами допамина (каберголин, киноголид, ротиготин).
Между леводопой и нейролептиками существует взаимный антагонизм.
Нежелательные комбинации (см. раздел «Особенности применения»)
С противопаразитарными препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsades de pointes) (галофантрин, люмефантрин, пентамидин).
Существует повышенный риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Если возможно, лечение противогрибковыми азолами следует прекратить.
Если одновременного лечения избежать нельзя, перед его началом следует оценить на ЭКГ состояние QT-интервала и в его ходе контролировать показатели ЭКГ.
С антипаркинсоническими агонистами допамина (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, промипексол, ропинирол, селегилин).
Между агонистами допамина и нейролептиками существует взаимный антагонизм.
Агонисты допамина могут вызвать появление или усугублять психические расстройства. Если пациентам с болезнью Паркинсона, получающим лечение агонистами допамина, необходимо назначение нейролептиков, дозы агонистов допамина следует постепенно снизить (резкая их отмена может привести к возникновению злокачественного нейролептического синдрома).
С другими препаратами, которые могут обусловить пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes): антиаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидрохинидин,
дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) и другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, мизоластин, моксифлоксацин; эритромицин, спирамицин,
винкамин для внутривенного введения. Высок риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).
С другими нейролептиками, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes): амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипотиазид, сертиндол, сультоприд, типолиазид.
Высок риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).
С этанолом
Потенциирование седативных эффектов нейролептических средств.
Ухудшение способности к концентрации внимания может представлять опасность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Пациенты должны избегать потребления алкогольных напитков или лекарственных средств, содержащих этиловый спирт.
С метадоном
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).
Пациентам с болезнью Паркинсона следует назначать минимальные эффективные дозы каждого из этих средств.
Комбинации, предназначение которых требует осторожности.
Азитромицин, кларитромицин, рокситромицин
Повышен риск развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии. В период одновременного применения следует выполнять ЭКГ и осуществлять клинический контроль.
С бета-блокаторами, применяемыми при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол).
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Необходим клинический мониторинг и контроль ЭКГ.
Средства, вызывающие брадикардию (такие как антиаритмические препараты класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил, клонидин, гуанфацин), гликозиды дигиталиса, пилокарпин, пилокарпин).
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Необходим клинический мониторинг и контроль ЭКГ.
С калийнесохраняющими препаратами (калий-несохраняющие диуретики, самостоятельные или в комбинации, стимулирующие слабительные средства, глюкокортикоиды, тетракозактид и амфотерицин В IV).
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Перед введением следует провести коррекцию имеющейся гипокалиемии и проводить клинический мониторинг и контроль электролитов и ЭКГ.
С сукралфатом
Уменьшение абсорбции сульпирида в желудочно-кишечном тракте.
Между введением сукралфата и сульпирида должен быть определенный интервал времени (более 2 часов, если это возможно).
С желудочно-кишечным трактом средствами местного действия, антацидами и активированным углем
Уменьшение абсорбции сульпирида в желудочно-кишечном тракте.
Между введением этих агентов должен быть определенный интервал времени (более 2 часов, если это возможно)
Комбинации, которые следует принять во внимание
С гипотензивными средствами.
Повышенный риск гипотензии, в том числе постуральной.
С бета-блокаторами (кроме эсмолола, соталола и бета-блокаторов, которые применяют больным с сердечной недостаточностью).
Сосудорасширяющее действие и риск гипотензии, в частности постуральной (аддитивный эффект).
Нитраты, нитриты и родственные препараты.
Повышенный риск гипотензии, в том числе постуральной.
Применение лития увеличивает риск возникновения экстрапирамидальных побочных эффектов.
Сульпирид может снижать эффективность ропинорола.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Сульпирид влияет на допаминергическую нервную передачу в головном мозге как допаминомиметик, благодаря чему оказывает активирующее действие. В высоких дозах сульпирид оказывает антирепродуктивное действие.
Фармакокинетика.
После внутримышечного введения дозы 100 мг максимальная концентрация (Cmax) сульпирида в плазме крови достигается через 30 минут и составляет 2,2 мг/л. Сульпирид быстро распределяется в тканях организма: видимый объем распределения в стационарном состоянии составляет 0,94 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 40%. В незначительных количествах проникает в грудное молоко и способен проникать через плацентарный барьер. Сульпирид практически не метаболизируется в организме человека; 92% введенной дозы сульпирида путем внутримышечной инъекции выводится в неизмененном состоянии с мочой. Выводится в основном почками путём клубочковой фильтрации. Его почечный клиренс составляет 126 мл/мин. Период полувыведения из плазмы – 7 часов.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства: прозрачный почти бесцветный раствор.
Срок годности.
5 лет.Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света месте.Упаковка. По 2 мл в ампулах, по 6 ампул в блистере, по 1(6x1) или по 5(6x5) блистеров в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. БРОСС ЛТД/BROS LTD.
Местонахождение. Ул. Авгис и Галинис, 15 Неа Кифисия (Аттика), 14564 Греция/
Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki), 14564 Греция.