Инструкция Прегнил порошок для раствора для инъекций 1500 МЕ с растворителем в ампулах 1 мл №3
И Н С Т Р У К Ц И Я
для медицинского применения лекарственного средства
ПРЕГНИЛ®
(PREGNYL®)
Состав:
1 флакон (или 1 мл готового раствора) содержит:
действующее вещество: 1500 МЕ или 5000 МЕ человеческого хорионического гонадотропина;
другие составляющие: натрия кармелоза; маннит (Е 421); натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат.
1 флакон с растворителем содержит 1 мл раствора хлорида натрия 0,9%.
Лекарственная форма.
Порошок для инъекций.
Основные физико-химические свойства: сухой порошок белого цвета или слипающаяся масса; растворитель – прозрачный и бесцветный водный раствор.
Фармакотерапевтическая группа.
Гонадотропины и другие овуляционные стимуляторы. Гонадотропные гормоны. Код ATX G03G A01.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Прегнил содержит человеческий хорионический гонадотропин (ЛХГ) с активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ необходимо для роста и созревания гамет у мужчин и женщин, а также для продуцирования половых стероидных гормонов.
Женщинам Прегнил следует применять в качестве заменителя выброса эндогенного ЛГ в середине цикла, чтобы индуцировать завершающую фазу созревания фолликулов, что приводит к овуляции. Прегнил можно применять также как заменитель эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.
Препарат Прегнил следует применять для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение. Максимальная концентрация ЛХГ в плазме крови достигалась после однократной внутримышечной (в/м) или подкожной (п/ш) инъекции ЛХГ через 6 и 16 часов соответственно у мужчин, а у женщин – примерно через 20 часов. Хотя наблюдалась высокая межсубъектная вариабельность, связанное с полом различие после в/м инъекции может быть следствием большей толщины жировой ткани в ягодичной области у женщин, чем у мужчин.
Биотрансформация. ЛХГ метаболизируется примерно на 80%, главным образом в почках.
Вывод. В/м и п/ш способы введения ХЛГ биоэквивалентны относительно объема абсорбции и видимого периода полувыведения, что составляет примерно 33 часа. Учитывая рекомендованные режимы дозировки и длительность периода полувыведения, кумуляции не ожидается.
Клинические свойства.
Показания.
Женщины:
· стимуляция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением вызревания фолликулов;
· подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (для программы вспомогательной репродукции);
· поддержка лютеиновой фазы при проведении контролируемой стимуляции яичников (в программе вспомогательной репродукции) с применением аналогов гонадатропин-рилизинг гормона или других средств для стимуляции овуляции при женском бесплодии, обусловленном ановуляцией при отсутствии активности эндогенного эстрогена.
Мужчины:
· гипогонадотропный гипогонадизм;
· бесплодие, связанное с идиопатической диспермией.
Мальчики:
· задержка полового созревания, связанная с недостаточной продукцией гонадотропина гипофизом;
· крипторхизм, не связанный с анатомической обструкцией.
Противопоказания.
Женщины и мужчины.
· Повышенная чувствительность к гонадотропинам человека или к любому из компонентов препарата.
· Диагностированные или подозреваемые опухоли яичников, молочных желез, матки, тестикулов, простаты, гипофиза или гипоталамуса.
· первичная гонадальная недостаточность.
Женщины (дополнительно).
· врожденная патология половых органов, при которой противопоказана беременность.
· фиброидная опухоль матки, при которой противопоказана беременность.
· Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
· Киста яичника или увеличение яичников, не связанные с синдромом поликистоза яичников.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Взаимодействия препарата Прегнил с другими лекарственными средствами не изучали; следовательно, нельзя исключить взаимодействия с часто применяемыми лекарственными средствами.
После введения Прегнил может влиять на иммунологическое определение ЛХГ в плазме/моче до 10 дней, и тест на беременность может быть псевдоположительным.
Особенности применения.
Женщины и мужчины.
Следует исключить наличие неконтролируемой негонадальной эндокринопатии (например, нарушение функции щитовидной железы, надпочечников или гипофиза). Действующее вещество данного препарата получено из мочи человека, поэтому нельзя исключить риск передачи патогенного микроорганизма (известного или неизвестного). Нет случаев вирусной контаминации вследствие применения гонадотропинов, полученных из мочи человека. Пациенты, придерживающиеся диеты с ограниченным содержанием натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в суточной дозе, то есть практически не содержит натрия. Прегнил не следует применять для снижения массы тела. ЛХГ не влияет на метаболизм жира, распределение жировой ткани или аппетит.Женщины.
В период беременности, наступившей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, повышен риск многоплодной беременности. Поскольку у женщин, страдающих бесплодием и получающих вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), особенно ЭКО, обычно имеются аномалии труб, риск эктопической беременности может быть повышен. Поэтому важно раннее подтверждение с помощью УЗИ внутриматочной беременности. Частота спонтанного аборта у женщин, которым проводится ВРТ, а также у женщин с ановуляцией выше частоты в нормальной популяции. Частота врожденных пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий, а также у женщин с ановуляцией может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это связано с отличием родительских характеристик (например, возраст матери, характеристики спермы) и более высокой частотой многоплодной беременности. Нет признаков, связывающих применение гонадотропинов с повышенным риском врожденных пороков. Нежелательная гиперстимуляция яичников. У пацинток, получающих лечение по причине ановуляции или несозревания фолликулов, предварительное применение препаратов ФСГ может приводить к нежелательной гиперстимуляции яичников. Поэтому перед началом терапии ФСГ и регулярно в течение лечения следует оценивать фолликулярное развитие с помощью УЗИ и определять уровни эстрогенов. При применении высоких доз препарата уровни эстрогенов могут возрастать очень быстро (например, увеличиваться более чем в 2 раза в течение 2 или 3 последовательных дней), что приводит к достижению очень высоких преовуляторных показателей. Диагноз нежелательной гиперстимуляции яичников может быть подтвержден УЗИ.Если возникает такая нежелательная гиперстимуляция яичников (т.е. не как часть предварительного лечения перед экстракорпоральным оплодотворением с переносом эмбрионов (ЭКО-ПЭ), переносом гаметы в маточную трубу (ПГМТ) или других ВРТ), следует немедленно отменить препарат ФСГ. В этом случае следует избегать беременности и не назначать препарат Прегнил, поскольку применение ЛГ-активного гонадотропина на этой стадии может индуцировать, в дополнение к множественной овуляции, синдром гиперстимуляции яичников. Это особенно важно при лечении пациенток с поликистозом яичников.
Клиническими симптомами развития легкой формы синдрома гиперстимуляции яичников являются желудочно-кишечные нарушения (боль в животе, тошнота, диарея), боль в молочных железах, небольшое или умеренное увеличение яичников и овариальные кисты. Сообщалось, что синдром гиперстимуляции яичников может быть ассоциирован с транзиторными патологическими изменениями показателей функции печени, которые свидетельствуют о нарушении функции печени, которые могут сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени. В редких случаях тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников может представлять угрозу жизни пациентки. Такое состояние характеризуется развитием больших кист яичников (подверженных разрыву), асцитом, увеличением массы тела, гидротораксом (очень часто), тромбоэмболическими осложнениями (иногда).
Женщины с общепринятыми факторами риска развития тромбоза, такими как персональный или родственный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. У таких женщин преимущества ЭКО-лечения следует сопоставить с рисками. Однако следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоза. Препарат Прегнил может влиять в течение 10 дней на результат ЛХГ-теста на беременность, поэтому тест может быть псевдоположительным.Мужчины.
В литературе описаны случаи образования антител против ЛХГ после применения ЛХГ. Редко это может приводить к неэффективности лечения у мужчин. Лечение с помощью ЛХГ приводит к увеличению продуцирования андрогенов, поэтому пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или с такими заболеваниями в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку повышение продуцирования андрогенов иногда вызвать ухудшение состояния или рецидив заболевания.Мальчики.
ХГТ следует с осторожностью применять ребятам препубертатного возраста во избежание преждевременного закрытия зоны роста эпифиза или преждевременного полового созревания. Следует регулярно проверять показатели развития скелетной системы.Применение в период беременности или кормления грудью.
фертильность.
Препарат Прегнил способствует фертильности.
Препарат Прегнил применять для лечения женщин, которым проводится индукция овуляции или контролируемая стимуляция яичников в программах контролируемой стимуляции яичников. Мужчинам препарат применять для лечения дефицита сперматогенеза, вызванного гипогонадотропным гипогонадизмом.
Беременность.
Прегнил Прегнил не показан для применения в период беременности. Нет данных по применению хорионического гонадотропина в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность в результате применения ЛХГ. Возможный риск для человека неизвестен. Препарат Прегнил можно применять в период беременности для поддержания лютеиновой фазы и нельзя применять на более поздних сроках беременности.
Лактация.
Нет информации о клинических исследованиях и исследованиях животных относительно проникновения ЛХГ в молоко. Маловероятно, что ЛХГ проникает в грудное молоко человека, поскольку его молекулярная масса высока. Даже если бы ЛХГ проникал в грудное молоко, он бы подвергался распаду в желудочно-кишечном тракте ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Прегнил не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Способ применения
Препарат Прегнил следует восстанавливать растворителем из упаковки. Полученный раствор вводить непосредственно после приготовления. Перед введением раствор визуально следует проверить по полному растворению порошка. Препарат не применять, если раствор содержит механические включения или не является прозрачным.
Для предупреждения боли при выполнении инъекции и утечки раствора из места инъекции препарат Прегнил следует вводить медленно (внутримышечно или подкожно). Неиспользованный раствор следует утилизировать.
Подкожную инъекцию может выполнять пациент или партнер при условии, что они получили надлежащие инструкции от врача. Пациент, если он хорошо мотивирован, имеет подготовку и возможность обратиться к специалисту, может сам себе вводить препарат инъекционно.
Дозировка
Лечение препаратом Прегнил должен назначать только врач с опытом лечения бесплодия.
Первую инъекцию Прегнил следует выполнять под непосредственным контролем врача.
Женщины.
Индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов.
Обычно вводится одна инъекция препарата Прегнил в дозе от 5000 до 10000 МЕ после лечения фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) или менопаузальным человеческим гонадотропином (ЛМГ).
При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (КСЯ).
Обычно вводят одну инъекцию препарата Прегнил в дозе от 5000 до 10000 МЕ после лечения ФСГ или ЛМГ.
Для поддержания лютеиновой фазы в программах контролируемой стимуляции яичников.
Ввести 2-3 инъекции по 1000-3000 МЕ каждая в течение 9 дней после овуляции или пересадки эмбриона (например, в 3-й, 6-й и 9-й дни после стимулированной овуляции).
Мужчины.
Дозы, указанные ниже, носят ориентировочный характер и должны регулироваться индивидуально в зависимости от клинического ответа.
Гипогонадотропный гипогонадизм и идиопатическая дисспермия.
1000-2000 МЕ препарата Прегнил 2-3 раза в неделю. При бесплодии вследствие дисспермии возможно сочетание препарата Прегнил (2-3 раза в неделю) с препаратом, содержащим фолитропин (ФСГ). Улучшение сперматогенеза можно ожидать после проведения терапии не менее 3 месяцев. Во время лечения необходимо временно прекратить тестостерон-заместительную терапию. Иногда для закрепления улучшения состояния достаточно введения человеческого хорионического гонадотропина (ЛХГ).
Курс лечения должен длиться не менее 3 месяцев до ожидаемого улучшения сперматогенеза. Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда достигнуто улучшение сперматогенеза, для его поддержания иногда достаточно введения только человеческого хорионического гонадотропина (ЛХГ).
Мальчики.
Задержка полового созревания связана с недостаточным продуцированием гонадотропина гипофизом.
1500 МЕ 2-3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.
При крипторхизме, не обусловленном анатомической обструкцией:
- в возрасте до 2 лет: 250 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель (см. ниже подраздел «Разведение препарата для пациентов детского возраста» относительно информации, как получить 250 МЕ из 1500 МЕ);
- в возрасте до 6 лет: 500-1000 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель (см. ниже подраздел «Разведение препарата для пациентов детского возраста» относительно информации, как получить 500 МЕ из 1500 МЕ);
- в возрасте от 6 лет: 1500 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель.
При необходимости курс лечения можно повторить.
Разведение препарата для пациентов детского возраста
1. Взять пустую стерильную емкость.
2. Добавить 1 мл раствора препарата Прегнил 1500 МЕ.
3. Добавить 2 мл стерильного раствора хлорида натрия 0,9 %.
4. Аккуратно взболтать до смешивания компонентов.
5. Набрать в шприц 0,5 мл раствора для инъекции 250 МЕ или 1 мл раствора для инъекций 500 МЕ и ввести раствор Прегнила.
6. Утилизировать остатки раствора Прегнила.
Неиспользованный препарат и отходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Дети.
Чтобы избежать раннего замыкания зоны роста эпифиза или преждевременного полового развития, ЛХГ следует применять с осторожностью мальчикам в предпубертатный период. Необходимо тщательно следить за развитием опорно-двигательного аппарата.
Передозировка.
Показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученных из мочи, очень низкая. Однако есть вероятность того, что очень высокая доза ЛХГ может вызвать синдром гиперстимуляции яичников.
Побочные реакции.
Внутримышечное или подкожное введение препарата Прегнил может приводить к возникновению местных реакций в месте введения. Большинство местных реакций были легкими и временными. Редко наблюдались генерализованные реакции гиперчувствительности. Нежелательный синдром гиперстимуляции яичников является потенциально серьезным побочным эффектом Прегнила.
Связанные с действием лекарственного препарата побочные реакции перечислены ниже класса систем органов и частоты. Частота определена как: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны иммунной системы: редко – генерализованные реакции гиперчувствительности (например, генерализованная сыпь или лихорадка).
Нарушения общего состояния и сопутствующие способу применения препарата: редко - аллергические реакции в месте инъекции; неизвестно – местные реакции в месте инъекции (синяк, боль, покраснение, припухлость и зуд).
Женщины.
Со стороны сосудистой системы: редко – тромбоэмболизм, ассоциированный с лечением ФСГ/ЛХГ, как правило, при тяжелой форме синдрома гиперстимуляции яичников.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: неизвестно – гидроторакс как признак тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – абдоминальные и желудочные нарушения (тошнота, диарея) как признак синдрома гиперстимуляции яичников средней тяжести; неизвестно – асцит как осложнение тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нежелательная гиперстимуляция яичников, легкая (часто) и тяжелая (редко) форма синдрома гиперстимуляции яичников.
СГЯ легкой формы тяжести: болезненные ощущения в молочных железах, увеличение яичников (от легкого до умеренного), киста яичника, боли в животе, дискомфорт в животе, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, метеоризм).
СГЯ тяжелой формы тяжести: большие кисты яичников (подвержены разрыву), острая абдоминальная боль, асцит, увеличением массы тела, гидроторакс, редко – тромбоэмболические осложнения вследствие применения ФСГ/ЛХГ.
Неизвестно – увеличение массы тела как признак тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.
Мужчины.
Со стороны метаболизма и питания: редко – наблюдалась задержка воды и натрия в организме после применения препарата в высоких дозах (считается результатом чрезмерного продуцирования андрогенов).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко лечение ЛХГ может приводить к гинекомастии.
Срок годности.
3 года (для порошка для инъекций).
3 года (для растворителя).
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Учитывая отсутствие исследований по совместимости, не следует смешивать Прегнил с другими лекарственными средствами.
Упаковка.
Прегнил, порошок для раствора для инъекций по 1500 МЕ: 3 флакона с порошком и 3 флакона из 1 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,9%) в картонной упаковке.
Прегнил, порошок для раствора для инъекций по 5000 МЕ: 1 флакон с порошком и 1 флакон с 1 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,9%) в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Н.В. Органон, Нидерланды/NV Organon, the Netherlands.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды/Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (юридический адрес).
Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды/Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (адрес места осуществления деятельности).