Мелпамид таблетки 2 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МЕЛПОМИД

(MELPAMID®)

Состав:

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепирида 2 мг или 3 мг;

другие составляющие:

таблетки по 2мг: лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия, микрокристаллическая целлюлоза, повидон К 30, эритрозин Lake, магния стеарат;

таблетки по 3мг: лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия, целлюлоза

микрокристаллическая, повидон К 30, стеарат магния.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: круглые, розового цвета, двояковыпуклые таблетки;

таблетки по 3 мг: круглые, белого цвета, двояковыпуклые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код A10B B12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимепирид – это гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, относящееся к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при сахарном диабете II типа.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и у других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основан на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем блокирования АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в бета-клеточной мембране поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и благодаря открыванию кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид обладает высокой скоростью замещения при связывании с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение места его связывания отличается от места связывания препаратов сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в эти ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, транспортирующих глюкозу, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозит специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать предопределенный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, что, в свою очередь, угнетает глюконеогенез.

Общие свойства. Для здоровых лиц минимальная эффективная пероральная дозировка составляет примерно 0,6 мг. Воздействие глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические перегрузки, другими словами уменьшение секреции инсулина, в условиях деяния глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при приеме препарата один раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное понижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата.

Применение в сочетании с метформином. В одном из исследований было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых не контролируется должным образом при применении максимальных доз метформина.

Применение в сочетании с инсулином. Данные по применению препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, у которых диабет должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось добиться такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако, при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Особые категории пациентов.

Дети и подростки. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг/сут метформин в дозе до 2 000 мг/сут) принимали участие 285 детей (в возрасте 8-17 лет) с диабетом II типа.

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным показателем (глимепирид – 0,95 (СП 0,41); метформин – 1,39 (СП 0,40)). Однако глимепирид не показал большей эффективности по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44% в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95% доверительного интервала для этой разницы был не ниже 0,3% предела не меньшей эффективности.

По результатам лечения глимепиридом никаких новых данных по безопасности для детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа не выявлено. Данных по долгосрочной эффективности и безопасности для детей нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения глимепирид имеет 100% биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Cmax) достигается через 2,5 часа после перорального применения препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при применении многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»).

Деление. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что примерно равно объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Биотрансформация и выведение. Средний период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многодозовому режиму, составляет около 5-8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После применения однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества оказывалось в моче и 35% в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, наиболее вероятно образующихся в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой – карбоксипроизводным. После перорального приема глимепирида периоды полувыведения этих метаболитов составляли соответственно 3-6 и 5-6 часов.

Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных отличий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, которая имела клиническое значение, не наблюдалось.

Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, так же как у молодых и пожилых людей (более 65 лет), были подобными. У пациентов с пониженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым выведением из-за меньшей степени связывания с белками. Почечный вывод обоих метаболитов нарушался. В общем, у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пяти пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны таковым у здоровых добровольцев.

Дети, включая подростков. Исследование, в котором изучалась фармакокинетика, безопасность и переносимость после однократного применения 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей 10-12 лет и 26 детей 12-17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC(0-last) , Cmax и T1/2 были подобны наблюдаемым у взрослых.

Доклинические данные по безопасности.

Эффекты, наблюдавшиеся во время доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, что намного превышало максимальные уровни экспозиции у человека. Это указывает на их низкую клиническую значимость или на то, что они были вызваны фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (охватывающие изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического воздействия на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и детенышей животных.

Клинические свойства.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания.

- инсулинозависимый сахарный диабет I типа;

- диабетический кетоацидоз;

- диабетическая кома;

- тяжелые нарушения функции почек или печени. В случае тяжелых нарушений функций почек или печени следует перевести пациента на инсулин;

- повышенная чувствительность к глимепириду или к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата, к производным сульфонилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное прием препарата с некоторыми другими лекарственными средствами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Потому другие препараты следует принимать только по назначению врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что в результате одновременного применения индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из самых мощных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно вдвое. О существовании этих типов взаимодействий свидетельствует опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины.

Потенциация эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникать при одновременном применении с глимепиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторые сульфонами тетрациклины, салицилаты и p-аминосалициловая кислота, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, дифенофилин ), фибраты, тритоквалины, ингибиторы АПФ , флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.

Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови может происходить, когда больной одновременно принимает эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазина; адреналин и симпатомиметики; никотиновую кислоту (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (длительное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетозоламид.

Антагонисты H2-рецепторов, бета-адренорецепторов, клонидин и резерпин могут приводить как к потенциации, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитика, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратной регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.

Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.

Глимепирид способен как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.

Особенности применения.

Препарат необходимо принимать незадолго до или во время еды.

В первые недели лечения существует повышенный риск развития гипогликемии, поэтому необходимо проводить тщательное наблюдение.

В случае нерегулярного питания или пропуска пищи лечение препаратом может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, апатия, сонливость, расстройства сна, повышение двигательной активности, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и задержка времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, мозговые конвульсии, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потение, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов (сахар). Искусственные подсластители неэффективны.

Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может повторяться снова.

Тяжелая или длительная гипогликемия, только временно устраняемая обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда – госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

- нежелание или неспособность (особенно в пожилом возрасте) пациента к сотрудничеству с врачом;

- недоедание, нерегулярное питание, пропуск приема пищи или период голодания;

- нарушение диеты;

- несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;

- употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;

- нарушение функции почек;

- тяжелое нарушение функции печени;

- передозировка препаратом;

- определенные декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);

- одновременное применение других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Лечение препаратом требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется проводить определение содержания гликозилированного гемоглобина.

При лечении необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на инсулин.

Опыт применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени или находящимся на диализе пациентам отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек или печени показан перевод на инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Препарат содержит моногидрат лактозы. Этот препарат не следует принимать пациентам, страдающим редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности увеличивают вероятность возникновения пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины во избежание тератогенного риска. Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом. Нет данных о применении глимепирида беременными женщинами. Согласно результатам экспериментов с животными препарат имеет репродуктивную токсичность, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности женщине глимепирид противопоказан. Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее можно скорее перевести на терапию инсулином.

Период кормления грудью.

Во избежание попадания глимепирида вместе с грудным молоком матери в организм ребенка и возможного вредного воздействия на него этот препарат не следует принимать женщинам в период кормления грудью. При необходимости пациентка должна перейти на применение инсулина или полностью отказаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это создает риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентам следует предупредить, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии при управлении транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предсказатели гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии часты. Необходимо серьезно учесть, стоит ли при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Успешное лечение диабета зависит от соблюдения больным рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приемом таблеток или инсулина.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет добиться контроля заболевания, ее следует применять для поддерживающей терапии. Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу следует увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки поэтапно (с интервалами в 1-2 недели).

Доза более 4 мг/сут дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендуемая доза – 6 мг в сутки.

Если максимальная суточная дозировка метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

Следуя предварительной дозе метформина, прием глимепирида следует начать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированная терапия должна проводиться под пристальным наблюдением врача.

Если максимальная суточная доза не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. Следуя предварительной дозе глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комбинированная терапия должна проводиться под пристальным наблюдением врача.

Обычно одна доза глимепирида в сутки достаточно. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или – если завтрака нет – незадолго до или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск приема дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы. Таблетку следует проглатывать не разжевывая, запивая водой.

Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на применение глимепирида в дозе 1 мг/сут, это означает, что сахарный диабет может быть контролирован только с помощью диеты.

Улучшение контролируемости диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому при курсе лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. Во избежание гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще отменить лечение. Необходимость в пересмотре дозировки также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.

Переход от пероральных гипогликемических агентов к препарату.

Обычно можно осуществить переход от других пероральных гипогликемических средств к глимепириду. При таком переходе следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приема глимепирида рекомендуется сделать перерыв на несколько дней. Это позволит снизить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия обоих средств.

Рекомендуемая начальная доза – 1 мг глимепирида в сутки. Как отмечалось выше, дозировка может быть поэтапно увеличена с учетом реакций на препарат.

Переход от инсулина к глимепириду.

В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на глимепирид. Такой переход следует проводить под пристальным наблюдением врача.

Дети. Не используют.

Передозировка.

Передозировка может приводить к гипогликемии, которая может занять от 12 до 72 часов и после первого облегчения может появляться повторно. Симптомы могут появиться в течение суток после применения препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в подложечной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройства зрения, нарушение координации, сонливость, запятая и судороги.

.

Лечение передозировки. Лечение состоит, в первую очередь, в препятствовании абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воду или лимонад с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если употреблено большое количество глимепирида, показано промывание желудка, после чего применение активированного угля и сульфата натрия. При тяжелой передозировке необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: при необходимости сначала однократная внутривенная болюсная инъекция 50 мл 50% раствора, а затем вливание 10% раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение – симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы следует особенно тщательно корректировать, учитывая возможность возникновения опасной гипергликемии, внимательно наблюдая уровень глюкозы в крови.

Побочные реакции.

При применении глимепирида и других производных сульфонилмочевины во время клинических исследований наблюдались следующие побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы после отмены препарата.

Частота неизвестна: зарегистрированы случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуры.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать в тяжелые формы, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком.

Частота неизвестна: возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами или подобными веществами.

Метаболические и алиментарные нарушения.

Редко гипогликемия.

Гипогликемические реакции обычно возникают сразу, могут быть тяжелыми и не всегда легко могут быть устранены. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза (подробнее см. в разделе «Особенности применения»). Клиническая картина тяжелого проявления гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: транзиторные зрительные расстройства, особенно в начале лечения, обусловлены изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота, рвота, диарея, тяжесть и дискомфорт в животе, боль в животе. Такие проявления не носят интенсивного характера и редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Гепатобилиарные расстройства.

Частота неизвестна: повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: нарушение функции печени (например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Частота неизвестна: аллергические и псевдоаллергические реакции, включая зуд, сыпь, крапивницу и чувствительность к свету.

Лабораторные характеристики.

Очень редко: понижение уровня натрия в сыворотке крови.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

№30 (15x2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Босналек д.д. / Bosnalijek dd

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

71 000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина /71 000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина.

Заявитель. Босналек д.д. / Bosnalijek dd

Местонахождение заявителя.

71 000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина /71 000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина.