Инструкция Лизиноприл-Тева таблетки 20 мг блистер №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЛИЗИНОПРИЛ-ТЕВА

(LISINOPRIL-TEVA)

Состав:

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг или 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата;

другие составляющие: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, магния стеарат; для таблеток по 10 мг и
20 мг железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный
(Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белого цвета круглые двояковыпуклые, с риской для разлома с одной стороны;

таблетки по 10 мг: светло-розового цвета неоднородно окрашенные, крапчатые, круглые, выпуклые, с риской для разлома с одной стороны;

таблетки по 20 мг: серо-красного цвета неоднородно окрашены, крапчатые, круглые выпуклые, с риской для разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпреобразовательного фермента (АПФ) просты. Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл – это ингибитор пептидил-дипептидазы. Он подавляет ангиотензинпреобразовательный фермент (АПФ), являющийся катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II, стимулирующий секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, что приводит к уменьшению сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает АД прежде всего благодаря угнетению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При этом лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен киназе II, ферменту, который способствует распаду брадикинина.

На фоне действия препарата происходит понижение артериального систолического и диастолического давления. Кроме того, лизиноприл снижает общее периферическое сопротивление, сопротивление почечным сосудам и улучшает кровообращение в почках. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявлялся через 1–2 ч после перорального приема лизиноприла, максимальный – примерно через 6–9 ч. Стабилизация терапевтического эффекта наблюдалась из-за
3-4 нед от начала лечения. Синдром отмены не наблюдался.

Было продемонстрировано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, получавших лизиноприл в высоких или низких дозах, был аналогичным природе и частоте.

Сообщалось, что у пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось более значительное снижение скорости выведения альбумина с мочой, что свидетельствовало о том, что АПФ-ингибиторное действие лизиноприла приводило к уменьшению микроальбуминурии путем прямого воздействия на почечные ткани в дополнение к его способности.

Терапия лизиноприлом не влияла на контроль уровня глюкозы в крови, о чем свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Установлено, что лизиноприл играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика.

Лизиноприл активен при пероральном применении ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрила.

Абсорбция

После приема внутрь лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда существует тенденция к небольшой задержке достижения пиковых концентраций. На основе выведения с мочой средняя степень всасывания лизиноприла в диапазоне составляет примерно 25% с вариабельностью у разных пациентов у 6-60% всех изученных доз (5-80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16%.

Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение из организма

Лизиноприл не метаболизируется и экскретируется в неизменном виде в мочу. Период полувыведения у пациентов, принимавших многократные дозы, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых лиц составляет 50 мл/мин. При нарушении ренальной функции выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушением функции печени

У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30% после определения в моче), а также к увеличению экспозиции (около 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, которая выводится почками, но это снижение клинически важно только тогда, когда показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При средней и легкой степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает только на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4 ,5 раза. Лизиноприл может быть выведен посредством диализа. В течение гемодиализа, продолжительность которого составляет 4 ч, концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% с клиренсом диализа между 40 и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют гораздо большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, имеющееся уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение кривой концентрации/время (прибавка составляет около 60%) по сравнению с младшими пациентами.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла изучали у 29 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, с СКФ выше 30 мл/мин/1,73 м2. После применения лизиноприла в дозах 0,1-0,2 мг/кг равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 6 ч, а степень абсорбции на основе выведения с мочой составляла 28%. Эти данные были аналогичны тем, которые предварительно наблюдались у взрослых.

Показатели AUC и Cmax у детей аналогичны тем, что наблюдались у взрослых.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее 24 часов после острого инфаркта миокарда).

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и начальной нефропатией).

Противопоказания.

− Гиперчувствительность к лизиноприлу, другим ингредиентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

− Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).

− Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

− Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.

− Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

− Кардиогенный шок.

− Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

− Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например, AN 69) при срочном диализе.

− Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

− Первичный гиперальдостеронизм.

− Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Диуретики. При сопутствующем применении диуретиков у пациентов, уже принимающих лизиноприл - антигипертензивный эффект обычно удваивается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут испытывать чрезмерное снижение АД при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом и увеличением объема жидкости или соли, а также лечением в начале низкими дозами ингибиторов АПФ.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители.
У некоторых пациентов возможно развитие гиперкалиемии. Факторы, повышающие риск развития гиперкалиемии, включают почечную недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащие пищевые добавки, заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

В этой связи данное сочетание препаратов можно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

При приеме лизиноприла на фоне калий выводных диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Препараты лития. Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию. Одновременное применение лизиноприла и лития не рекомендуется, однако, если в такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту
≥ 3 г/сутки. Длительное применение НПВС может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратны. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием.

Другие антигипертензивные препараты (бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы, антагонисты кальция). Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить артериальное давление.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта последних.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать АД пациента, для того чтобы установить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.

Антидиабетические препараты. Сочетанное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пеоральные гипогликемические средства) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.

Препараты золотые. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалия. по сравнению с применением монотерапии.

Алопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамиды. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно снижение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Другое

Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 ч после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом приводят к усилению гипотензивного эффекта.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью, с или почечной недостаточностью, наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия.

Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера, при проведении диализа, диареи или рвоте, а также при тяжелых формах ренинзависимой артериальной гипертензии. У пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии начало терапии и дальнейшее увеличение дозы должны проходить под тщательным контролем. Эти же предупреждения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину; при необходимости провести внутривенное вливание физиологического раствора.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, который обычно можно вводить без осложнений после того, как артериальное давление повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект предсказуем и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой следует проводить лечение лизиноприлом в первые 24 часа для профилактики дисфункции левой камеры сердца и сердечной недостаточности, а также с целью снижения летальных исходов. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления равен или составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диеты, из-за рвоты, диареи, после диализа возможно развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, острой почечной недостаточности. В таких случаях целесообразно компенсировать потери жидкости и солей до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватное медицинское наблюдение. С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) следует назначать больным после операции трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, нарушениями кроветворения, аутоиммунными заболеваниями. Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют соответствующего медицинского контроля и лабораторного контроля.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина
< 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать исходя из уровня клиренса креатинина и ответа пациента на лечение (табл. 1). У таких пациентов следует регулярно проверять уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может приводить к ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Достоверность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а за функцией почек следует тщательное наблюдение.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Достоверность их возникновения выше у больных с нарушениями функций почек. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда запрещено применять лизиноприл пациентам с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 177 мкмоль/л и протеинурия > 500 мг/24 ч). Если нарушение функции почек развивается в течение лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с начальным уровнем), следует рассмотреть прекращение его применения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Чрезвычайно редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностях, губах, языке, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов, имеющих анамнез ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных европеоидной расой.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN 69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или отмечались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда подвергаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о каком-либо признаке инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо восстановить объем циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или одновременно применяющие калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение вышеупомянутых препаратов с лизиноприлом считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). При аферезе с декстрином сульфатом применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидным реакциям, которые могут угрожать жизни. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом или заменой ингибиторов АПФ другими препаратами.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи (негроидной расы), чем у больных европеоидной расой. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.

Литий. В целом, одновременное применение лития и лизиноприла не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

В случае особой необходимости применения терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Протеинурия. Сообщалось об единичных случаях развития протеинурии у пациентов, особенно с пониженной почечной функцией или после приема высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во время ІІ триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Кормление грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью отсутствует, прием лизиноприла при кормлении грудью не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если вскармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность вождения и работу с другими механизмами, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы.

Лизиноприл следует принимать перорально 1 раз в сутки. Как и другие препараты, которые следует принимать 1 раз в сутки, необходимо принимать лизиноприл каждый день примерно в одинаковое время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с клиническими данными пациента и показателями артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Лизиноприл можно использовать как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими классами антигипертензивных препаратов.

Начальная дозировка.

Обычная начальная доза для пациентов с гипертензией составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли (натрия хлорида) из организма и/или пониженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертермии) приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. ниже табл. 1).

Поддерживающая доза.

Обычная рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 нед приема препарата в указанной дозировке, ее можно увеличить. Максимальная доза, применяемая в длительных контролируемых клинических испытаниях, составляла
80 мг/сут.

Пациенты, принимающие диуретические средства.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это скорее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли (хлорида натрия) из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение за больным после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 часов после приема). препарата). Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать согласно реакции АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозировки для больных почечной недостаточностью.

Дозировка для больных почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина, поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови, как показано ниже в табл. 1.

Таблица 1. Подбор дозировки для больных почечной недостаточностью.