Заказы
Заказы
Избранное
Избранное
star_on

Инструкция Лизиноприл-Тева таблетки 20 мг блистер №50

Teva
Артикул: 1040306
Лизиноприл-Тева таблетки 20 мг блистер №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ЛИЗИНОПРИЛ-ТЕВА

(LISINOPRIL-TEVA)

Состав:

лизиноприл:

1 таблетка содержит лизиноприла 2,5 мг или 5 мг или 10 мг или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, магния стеарат, маннит (Е 421).

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТС С09А А03.

Клинические свойства.

Показания.

− Артериальная гипертензия;

− хроническая сердечная недостаточность;

− острый инфаркт миокарда у больных со стабильной гемодинамикой (систолическое артериальное давление > 100 мм. рт. ст.);

− диабетическая нефропатия при сахарном диабете II типа.

Противопоказания.

− При гиперчувствительности к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата.

− Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).

− Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

− Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.

− Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

− Кардиогенный шок.

− Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

− Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например, AN 69) при срочном диализе.

− Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

− Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способ применения и дозы.

Лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и АД.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии и в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для больных с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в том числе с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или пониженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут ощутить чрезмерное снижение дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. таблицу 1 ниже).

Поддерживающая доза.

Обычная поддерживающая рекомендуемая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная суточная дозировка составляет 80 мг/сут.

Пациенты, принимающие диуретические препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это более вероятно для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать согласно реакции АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1. Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Начальная доза (мг/день)

<10 мл/мин (включая пациентов на диализе)

2,5 мг*

10-30 мл/мин

2,5-5 мг

31-80 мл/мин

5-10 мг

* – дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы в 40 мг/сут.


Хроническая сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или β-блокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить исходный эффект препарата на артериальное давление.

Дозировку препарата лизиноприл необходимо повышать:

· увеличивая дозу не более чем на 10 мг;

· интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;

· до самой высокой дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

В зависимости от обстоятельств пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и β-блокаторами. При этом можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 ч после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 ч, 10 мг через 48 ч и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечение следует начинать с низшей дозы – 2,5 мг.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб. 1).

Поддерживающая доза.

Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление менее 100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг/сут, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем следует провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб. 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических испытаниях не выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, ассоциирующегося со снижением почечной функции, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать согласно указаниям, приведенным в таблице 1. После этого дозу следует подбирать в соответствии с реакцией и АД.

Побочные реакции.

Частота случаев побочного действия определяется следующим образом:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (≥1/10000); неизвестно (не может быть оценено по причине отсутствия данных).

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови

Редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Очень редко: угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушение метаболизма

Очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: смены настроения, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, расстройства сна, нарушения равновесия, дезориентация.

Редко: спутанность сознания, нарушение обоняния.

Неизвестно: депрессия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию).

Нечасто: инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения АД у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны костно-мышечной системы

Неизвестно: мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы

Часто кашель, бронхит.

Нечасто: ринит, одышка.

Редко: диспноэ, ангионевротический отек.

Очень редко: бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Неизвестно: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта и печени

Часто: диарея, рвота.

Нечасто тошнота, абдоминальная боль, диспепсия.

Редко: сухость во рту, уменьшение аппетита, смены вкуса.

Очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, холестатический или гепатоцеллюлярный гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки, жар, гиперемия кожи.

Редко: крапивница алопеция, псориаз.

Очень редко: усиление потоотделения, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лимфоцитома кожи.

Неизвестно: кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным анализом на антинуклеарные антитела (AНА-титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью.

Со стороны почечной системы

Часто: дисфункция почек.

Редко: уремия, ОПН.

Очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы

Неизвестно: неадекватна секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения

Нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей

Нечасто повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в сыворотке крови.

Редко: повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Передозировка.

Количество данных о передозировке препарата у людей ограничено. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, повышенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например, AN 69).

В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке приступить к лечению путем трансдермального введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показана интубация или ларинготомия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Если в процессе лечения ингибиторами АПФ у женщины подтверждена беременность, применение препарата следует прекратить. Женщины детородного возраста, которым назначено лечение ингибиторами АПФ, необходимо проинформировать о негативном влиянии этих препаратов на плод и необходимости срочной консультации врача сразу после подтверждения беременности.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если вскармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому не следует назначать Лизиноприл-Тева этой возрастной категории.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Достоверность развития артериальной гипотензии возрастает у дегидратированных пациентов (например в результате лечения диуретиками, ограничение потребления соли с пищей, проведение диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и регулирование дозы. Подобные меры предосторожности касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что следует учитывать при назначении лизиноприла. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину; при необходимости провести внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида. Краткосрочная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без осложнений вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения преходящей гипотензивной реакции.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект предсказуем и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если из-за предварительного применения вазодилятаторами существует риск возникновения серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. либо меньше, либо с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления равен или составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), начальную дозу лизиноприла следует скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1), а затем в зависимости от реакции больного на лечение. У этих пациентов необходимо ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно возвращавшиеся в норму после прекращения терапии. Чаще уровни возрастали у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему вышеизложенному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явных заболеваний сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще они возникали у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае может потребоваться уменьшение дозы препарата и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови > 177 мкмоль/л и протеинурия > 500 мг/сут. Если почечная недостаточность развивается при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или увеличение в 2 раза показателя до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, приступить к соответствующей терапии и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов, имеющих анамнез ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN 69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Эти реакции удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или отмечались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать какие-либо признаки инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо скорректировать уровень ОЦК.

Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или одновременно применяющие калийные добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови. (например, гепарин). Если одновременное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидным реакциям, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расой. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.

Литий. В общем, комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гипергликемии, нарушения функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

В случае необходимости в применении терапии двойной блокады, ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать, что при приеме лизиноприла способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Диуретики. При сопутствующем применении диуретика пациентам, уже применяющим лизиноприл – антигипертензивный эффект обычно удваивается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение АД при приеме лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. У некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы, повышающие риск развития гиперкалиемии, включают почечную недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащие пищевые добавки, заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При приеме лизиноприла на фоне калий выводных диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно проверять уровни лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) с содержанием ацетилсалициловой кислоты
≥ 3 г/сутки. Постоянное применение НПВС может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ вызывают совокупный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилятаторами может в дальнейшем снизить АД.

Трициклические антидепрессанты/Антипсихотики/Анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью происходит в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гипергликемия. по сравнению с применением монотерапии.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Лизиноприл – ингибитор АПФ. АПФ является пептидилдипептидазой, катализирующей конверсию ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Последний также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Результатом угнетения АПФ является уменьшение концентрации ангиотензина II, что, в свою очередь, приводит к ослаблению сосудосуживающей активности и снижению выделения альдостерона. Последнее понижение может повысить концентрацию калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика. Лизиноприл – это ингибитор АПФ для перорального приема, не содержащий сульфгидрила.

Всасывание. После приема внутрь лизиноприл медленно и не полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция после перорального приема составляет примерно 25% с межиндивидуальной вариабельностью (6-60%). Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов.

Деление. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод. Лизиноприл не биотрансформируется и экскретируется в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс у здоровых участников исследования составляет около 50 мл/мин. Уменьшение концентраций в сыворотке крови проявляется в удлинении терминального периода полураспада, что не влияет на накопление препарата. Этот терминальный период представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не пропорционально дозировке препарата.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению всасывания лизиноприла (около 30% по показателю выведения с мочой) и увеличению выведения (почти на 50%) по сравнению со здоровыми участниками исследования в связи с уменьшением клиренса.

Почечная недостаточность. При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, который происходит преимущественно через почки, но он становится клинически важным только в случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации < 30 мл/мин. При средней и легкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) средняя AUC увеличилась только на 13%, в то время как при серьезной почечной недостаточности наблюдалось 4,5-кратное увеличение (клиренс креатинина 5-30 мл/мин). Лизиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови уменьшились в среднем на 60%, а клиренс колебался в пределах 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью выведение лизиноприла увеличивалось по сравнению со здоровыми участниками исследования (среднее увеличение AUC составляет 125%), но по показателям выведения с мочой наблюдалось уменьшение абсорбции почти на 16%.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста более высокие уровни в крови и показатели площади под кривой зависимости концентрация-время (увеличение почти на 60%) по сравнению с пациентами младшего возраста.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: белые, овальной формы, слегка выпуклые таблетки, с гравировкой "LSN 2.5" на одной стороне и уровни на другой.

таблетки по 5 мг или по 10 мг или по 20 мг: белые, овальной формы, слегка выпуклые таблетки, с гравировкой "LSN 5" или "LSN 10", или "LSN 20" на одной стороне и линией деления на другой.

Срок годности. Таблетки 2,5 мг: 18 месяцев. Таблетки 5 мг, 10 и 20 мг: 24 месяца.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение. H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.