Бисопролол КРКА таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Бисопролол КРКА

(Bisoprolol KRKA)

Состав:

действующее вещество:

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый* (Е 17 Е 172).

* содержится в таблетках по 5 мг и 10 мг.

Лекарственная форма

. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с риской на одной стороне;

таблетки по 5 мг: светло коричнево-желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с риской на одной стороне;

таблетки по 10 мг: светло коричнево-желтого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с риской на одной стороне, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код ATX C07 AB07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бисопролол – это высокоселективный блокатор бета-адренорецепторов, не проявляющий внутрисимпатомиметической активности и относительной мембраностабилизирующей активности. Он демонстрирует низкое родство только с бета-адренорецепторами гладких мышц бронхов и сосудов, а также с бета-адренорецепторами, отвечающими за регуляцию метаболизма. Поэтому, как правило, не ожидают, что бисопролол будет влиять на резистентность дыхательных путей и метаболические эффекты, опосредованные бета-адренорецепторами. Его бета-селективность распространяется вне диапазона терапевтической дозировки.

Фармакодинамические эффекты

Как и в случае с другими β-блокаторами, механизм действия при гипертензии неизвестен, но известно, что бисопролол заметно угнетает уровни ренина в плазме.

У пациентов со стенокардией блокада β-рецепторов снижает сердечную деятельность и таким образом уменьшает потребность в кислороде. Поэтому бисопролол эффективен в устранении или уменьшении симптомов стенокардии.

При однократном введении пациентам с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объем и таким образом уменьшает объемную скорость крови и потребление кислорода. Повышенная в начальной стадии периферическая резистентность снижается при постоянном приеме.

Клиническая эффективность и безопасность

Всего 2647 пациентов были включены в исследование CIBIS II. 83% (n = 2202) имели класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, 17% (n = 445) – класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Они обладали стабильной симптоматической систолической сердечной недостаточностью (фракция выброса 35%, на основе эхокардиографии). Общая смертность была снижена с 17,3 до 11,8% (относительное снижение 34%). Наблюдалось уменьшение внезапной смерти (3,6% против 6,3%, относительное снижение 44%) и уменьшенное количество эпизодов сердечной недостаточности, требовавших госпитализации (12% против 17,6%, относительное снижение 36%). В результате было продемонстрировано значительное улучшение функционального статуса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. В начале лечения и во время титрования дозы бисопролола имела место госпитализация из-за брадикардии (0,53%), гипотензии (0,23%) и острой декомпенсации (4,97%), но это происходило не чаще, чем в группе приема плацебо ( 0%, 0,3% и 6,74%. Количество летальных исходов и инвалидности из-за инсультов за весь период исследования составило 20 в группе приема бисопролола и 15 в группе приема плацебо.

В исследовании CIBIS III принимали участие 1010 пациентов в возрасте ≥ 65 лет с легкой и умеренной выраженностью хронической сердечной недостаточности (класс II или III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и фракцией выброса левого желудочка ≤35%, ранее не лечившихся -блокаторами или блокаторами рецепторов ангиотензина Пациентов лечили комбинацией бисопролола и эналаприла в течение 6-24 месяцев после начального 6-месячного лечения бисопрололом или эналаприлом.

Наблюдалась тенденция к более частому появлению ухудшения хронической сердечной недостаточности при применении бисопролола в качестве начального 6-месячного лечения. Никакого преимущества начального лечения бисопрололом или начального лечения эналаприлом не было доказано при анализе популяции по протоколу. Обе стратегии начала лечения хронической сердечной недостаточности продемонстрировали в конце исследования аналогичный процент первичной комбинированной конечной точки смерти и госпитализации (32,4% в группе первичного лечения бисопрололом против 33,1% в группе первичного лечения эналаприлом, популяция по протоколу). Исследование демонстрирует, что бисопролол можно применять пациентам пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью при легкой и умеренной выраженности болезни.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бисопролол абсорбируется и имеет биологическую доступность около 90% после перорального введения.

Распределение

Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет около 30%.

Метаболизм и выведение

Бисопролол выводится из организма двумя способами. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неметаболизированном виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов, что оказывает 24-часовой эффект после приема дозы 1 раз в день.

Линейность

Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Особые популяции

Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) уровни бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения удлинен по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в стабильном состоянии составляет 64±21 нг/мл при ежедневной дозе 10 мг, а период полувыведения составляет 17±5 часов.

Клинические свойства.

Показания.

– артериальная гипертензия.

– Ишемическая болезнь сердца (стенокардия).

– Хроническая сердечная недостаточность с пониженной систолической функцией левого желудочка (дополнительно к ингибиторам АПФ и диуретикам и, при необходимости, сердечным гликозидам).

Противопоказания.

Бисопролол противопоказан для пациентов с:

- повышенной чувствительностью к бисопрололу или любому вспомогательному веществу препарата;

- острой сердечной недостаточностью или течение эпизодов декомпенсации сердечной недостаточности, требующей внутривенной инотропной терапии;

- кардиогенным шоком;

- AV блокадой второй или третьей ступени (без кардиостимулятора);

- синдромом слабости синусового узла;

- обнаруженной сино-атриальной блокадой;

- симптоматической брадикардией (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин перед началом терапии);

- симптоматической гипотензией (систолическое давление крови < 100 мм рт. ст.);

- тяжелой бронхиальной астмой или тяжелой хронической обструктивной дисфункцией легких;

- тяжелыми формами окклюзивной болезни периферических артерий или тяжелыми формами синдрома Рейно;

- феохромоцитомой, которая не лечилась;

– метаболическим ацидозом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Рекомендуемые комбинации

Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем: негативное влияние на сократительную функцию и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, леченным β-блокаторами, может привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Противоаритмические препараты класса I (например, кинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): может быть усилено влияние на время атриовентрикулярной проводимости, а также отрицательный инотропный эффект.

Такие центральнодействующие противогипертензивные препараты, как клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин: сопутствующее применение центральнодействующих противогипертензивных препаратов может усугубить сердечную недостаточность путем снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и объемной скорости потока крови сердца). Резкое прекращение приема бета-адренорецепторов может повысить риск «рикошетной» гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как нифедипин, фелодипин и амлодипин: сопутствующее применение повышает риск гипотензии, не следует исключать повышения риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Противоаритмические препараты III (например амиодарон): может усилиться влияние на время атриовентрикулярной проводимости.

Бета-блокаторы местного действия (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнить системные эффекты бисопролола.

Парасимпатомиметические препараты: сопутствующее применение может продлить время атрио-вентрикулярной проводимости и вызвать брадикардию.

Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: повышение эффекта снижения сахара в крови. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Анестетики: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии.

Дигиталисные гликозиды: понижение частоты сердечных сокращений, удлинение времени атрио-вентрикулярной проводимости.

Нестероидные противовоспалительные препараты: НПВП могут уменьшить гипотензивный эффект бисопролола.

β-симпатомиметические препараты (например, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшить эффект обоих препаратов.

Симпатомиметики, активирующие как β- и α-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин): повышают давление крови. Комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованные через α-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих препаратов, приводя к повышению давления крови и обостряя синдром Шарко. Такие взаимодействия более возможны с неселективными β-блокаторами.

Сопутствующее применение с антигипертензивными препаратами, а также другими препаратами с потенциалом к снижению артериального давления (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) повышает риск гипотензии.

Комбинации, применение которых следует взвесить

Мефлоквин: увеличивает риск брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): усиливают гипотензивный эффект бета-блокаторов, а также риск гипертонического криза.

При сопутствующем применении препарата Бисопролол КРКА с производными эрготамина усиливается перфузия поврежденной ткани. При сопутствующем применении Бисопролола КРКА с рифампицином возможно уменьшение периода полувыведения бисопролола. Обычно никакой корректировки дозы не требуется.

Особенности применения.

Бисопролол следует принимать с осторожностью при:

– стабильной хронической сердечной недостаточности. Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом следует начинать со специальной фазы титрования;

- бронхоспазм (бронхиальная астма, наличие в анамнезе обструктивных болезней дыхательных путей);

- сахарном диабете с большими перепадами значений глюкозы в крови; симптомы гипогликемии (например, тахикардия, учащенное сердцебиение или повышенное потоотделение) могут быть замаскированы;

- строгом посте;

- терапии десенсибилизации;

- AV блокаде первой ступени;

- стенокардии Принцметала;

- при окклюзивной болезни периферических артерий (усиление осложнений может произойти в начале терапии);

– общей анестезии.

У пациентов, применяющих общую анестезию, бета-блокада снижает частоту появления аритмии и ишемии миокарда во время индукции и интубации и в постоперационный период. Рекомендуется, чтобы поддержка блокады бета продолжалась в течение периоперационного периода. Анестезиолог должен знать о бета-блокаде из-за возможного взаимодействия с другими препаратами, что приводит к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если считается необходимым прекратить терапию бета-адренорецепторами до хирургического вмешательства, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часов до анестезии.

Нет никакого терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности бисопрололом у пациентов со следующими болезнями и состояниями:

- инсулинозависимый сахарный диабет (типа I);

- тяжелое нарушение функции почек;

- тяжелое нарушение функции печени;

- рестриктивная кардиомиопатия;

- наследственная болезнь сердца;

- гемодинамически значимый органический порок клапана;

– инфаркт миокарда в период последних 3 месяцев.

Комбинация бисопролола с антагонистами кальция, такими как верапамил или дилтиазем, с противоаритмическими препаратами класса I и с центральнодействующими антигипертензивными препаратами обычно не рекомендуется.

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных болезнях легких терапию бронходилататорами следует проводить сопутствующе. Иногда может иметь место повышение резистентности дыхательных путей у пациентов с астмой, поэтому может потребоваться повысить дозу бета-стимуляторов.

Как и другие бета-адренорецепторы, бисопролол может повысить как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. Лечение адреналином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Пациенты с псориазом или с таковым в анамнезе должны принимать блокаторы бета (например бисопролол) только после тщательной оценки пользы и рисков.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол нельзя назначать до момента блокады альфа-рецепторов.

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы.

Начало лечения бисопрололом требует мониторинга состояния пациента.

Лечение бисопрололом не следует прекращать резко, за исключением крайней необходимости, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к временному ухудшению состояния сердца.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Бисопролол может оказать вредное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. Обычно блокаторы бета-адренорецепторов снижают перфузию плаценты, что ассоциируется с задержкой роста, внутриматочной смертью, абортами или преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут иметь место у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то желательно применять селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Бисопролол не следует использовать во время беременности без крайней необходимости. Если лечение бисопрололом считается необходимым, следует проверять маточно-плацентарное кровообращение и рост плода. В случае вредных эффектов на беременность или плоды следует рассмотреть альтернативное лечение. Следует тщательно контролировать состояние новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии обычно ожидаются в течение первых 3 дней.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли этот препарат грудным молоком человека. Поэтому кормление грудью не рекомендуется при лечении бисопрололом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В исследовании с участием пациентов с ишемической болезнью сердца бисопролол не влиял на способность вождения. Однако у некоторых пациентов способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами может нарушиться. Это возможно, в частности, в начале лечения и после изменения дозы, а также в сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Таблетки препарата Бисопролол КРКА следует принимать утром, можно во время еды. Их следует проглатывать с жидкостью не разжевывая. При необходимости таблетку можно разделить на равные дозы.

Дозировка

Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца (стенокардия)

Рекомендованная доза составляет 5 мг (1 таблетка Бисопролола КРКА, 5 мг) 1 раз в день.

При необходимости ежедневную дозу можно увеличить до 10 мг (1 таблетка Бисопролола КРКА, 10 мг) 1 раз в день.

Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 20 мг 1 раз в день.

Режим дозировки изменяется и корректируется индивидуально врачом в зависимости от состояния пациента.

Бисопролол КРКА следует применять с осторожностью пациентам с гипертензией или ишемической болезнью сердца и болезнями, возникающими вместе с сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Для пациентов с последней стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) или функции печени доза не должна превышать 10 мг бисопролола 1 раз в день.

Пациенты пожилого возраста

В норме никакой корректировки дозировки не требуется, но дозы 5 мг в день могут быть достаточными для некоторых пациентов; для других взрослых дозу можно снизить при тяжелых нарушениях функции почек или печени.

Хроническая сердечная недостаточность

Стандартное лечение хронической сердечной недостаточности включает ингибитор АПФ (или блокатор рецепторов ангиотензина при непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокатор, диуретики и (в соответствующих случаях) сердечные гликозиды. Пациенты должны иметь стабильное состояние (без острой сердечной недостаточности) в начале лечения бисопрололом.

Рекомендуется, чтобы у врача был определенный опыт в контроле хронической сердечной недостаточности.

В период титрования и после него могут иметь место временное усиление сердечной недостаточности, гипотензия или брадикардия.

Период титрования

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует фазы титрования.

Лечение бисопрололом следует начинать постепенно повышая дозу в зависимости от индивидуальной реакции организма:

– 1,25 мг 1 раз в день в течение 1 недели; если хорошо переносится, увеличить до

- 2,5 мг 1 раз в день в течение следующей недели; если хорошо переносится, увеличить до

- 3,75 мг 1 раз в день в течение следующей недели; если хорошо переносится, увеличить до

- 5 мг 1 раз в день в течение 4 последующих недель; если хорошо переносится, увеличить до

- 7,5 мг 1 раз в день в течение 4 последующих недель; если хорошо переносится, увеличить до

– 10 мг 1 раз в день во время поддерживающей терапии.

Бисопролол КРКА не подходит для начального лечения хронической сердечной недостаточности, так как в начале лечения рекомендуются более низкие дозы бисопролола.

Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 10 мг 1 раз в день.

В период титрования рекомендуется тщательный мониторинг важных показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, артериальное давление) и симптомов сердечной недостаточности. Симптомы могут появиться в течение первого дня терапии.

Изменение схемы лечения

Если максимальная рекомендованная дозировка не переносится хорошо, можно применить постепенное снижение дозы.

В случае временного усугубления сердечной недостаточности, гипотензии или брадикардии рекомендуется повторный пересмотр дозировки сопутствующего препарата. Также может потребоваться временно снизить дозу бисопролола или приостановить прием. Повторное начало и/или повышение дозы бисопролола возможно, когда пациент снова достигнет стабильного состояния.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом обычно длительным.

Не следует прекращать лечение резко или изменять рекомендуемую дозу без предварительной консультации с врачом, назначающим препарат, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. Если необходимо приостановить лечение, рекомендуется постепенное снижение дозы, так как резкое прекращение может привести к острому ухудшению состояния пациента.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Нет информации о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек. Поэтому повышение дозы в таких популяциях следует проводить с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется никакой корректировки дозы.

Дети

Применение препарата детям противопоказано из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы

При передозировке (например, ежедневная доза 15 мг вместо 7,5 мг) сообщали об AV-блокаде третьей степени, брадикардии и головокружении. Как правило, наиболее частыми проявлениями, ожидающими при передозировке бета-блокаторами, являются брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Несколько случаев передозировки бисопрололом (максимум 2000 мг) наблюдалось у пациентов, страдающих гипертензией и/или ишемической болезнью сердца. У них возникала брадикардия и/или гипотензия; все пациенты поправились. Есть большая индивидуальная вариабельность чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, очень чувствительны. Поэтому для этих пациентов обязательно постепенное повышение дозы в соответствии со схемой 4.2.

Контроль

При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и немедленно проинформировать врача. В зависимости от степени передозировки следует применять поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченное количество данных указывает, что бисопролол почти не выводится с помощью диализа.

Брадикардия. Введение внутривенно атропина. Если ответная реакция отсутствует, можно осторожно ввести изопреналин или другой препарат с положительными хронотропными свойствами. При некоторых обстоятельствах может потребоваться трансвенозная установка кардиостимулятора.

Гипотензия. Следует вводить внутривенно жидкости и сосудосуживающие препараты. Может быть полезен внутривенный глюкагон.

AV блокада (второй или третьей ступени). Состояние пациентов следует контролировать и применять инфузии изопреналина или трансвенозную установку кардиостимулятора.

Острое усиление сердечной недостаточности. Введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

Бронхоспазм. Проведение бронходилататорной терапии, например введение изопреналина, бета-симпатомиметических препаратов и/или аминофиллина.

Гипогликемия. Внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Чаще при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль (2,9%), головокружение (1,9%), повышенная утомляемость (1,0%).

Гидрохлоротиазид может вызвать или усугублять гиповолемию, что может приводить к нарушению электролитного баланса.

Для классификации частоты побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (1/10), часто (1/100, < 1/10), нечасто (1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) очень редко (≤ 1/10000).