Амлодипин КРКА таблетки 10 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Амлодипин КРКА

(Амлодипин KRKA)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит амлодипина малеата в пересчете на амлодипин 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин – это антагонист кальция, блокирующий поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия заключается в прямом расслабляющем эффекте гладкой мускулатуры сосудов. Четкий механизм, с помощью которого амлодипин облегчает стенокардию, до конца неясен, но определен двумя следующими действиями:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (после нагрузки), против которого работает сердце. Такая разгрузка сердца снижает потребность миокарда в потреблении энергии и кислорода.

2. Механизм действия амлодипина также может привлекать расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает снабжение кислорода миокардом у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозировка 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм ST сегмента. Амлодипин снижает частоту стенокардии и применение таблеток тринитроглицерина.

Фармакокинетика.

Абсорбция/распределение

После перорального введения терапевтических доз амлодипин медленно всасывается из пищеварительного тракта. На абсорбцию амлодипина не влияет сопутствующий прием пищи. Абсолютная биодоступность неизмененного компонента составляет 64-80%. Пиковые уровни в плазме крови достигаются через 6-12 ч после применения. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. pKa амлодипина составляет 8,6. In vitro исследования показали, что амлодипин связывается с белками плазмы крови до 97,5%.

Метаболизм/ вывод

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов. Уровни в плазме крови в стабильном состоянии достигаются через 7-8 последовательных дней. Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты. Приблизительно 60% применяемой дозы выводится с мочой, из которых почти 10% в форме неизмененного амлодипина.

Пациенты пожилого возраста

Время до достижения пиковых концентраций в плазме крови одинаково у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Клиренс амлодипина имеет тенденцию снижаться, что приводит к увеличению «площади под кривой» (AUC) и периоду полувыведения. Рекомендуемый режим дозировки для пациентов пожилого возраста аналогичен, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты. 10% первичного компонента выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентраций амлодипина не связаны со степенью нарушения функции почек. Поэтому рекомендована нормальная дозировка. Амлодипин не выводится диализом.

Пациенты с нарушением функции печени

Период полувыведения амлодипина увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.

Клинические свойства.

Показания

Артериальная гипертензия.

Хроническая стабильная стенокардия.

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, амлодипина или к другим компонентам препарата; артериальная гипотензия тяжелой степени; шок, включая кардиогенный шок; обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; нестабильная стенокардия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выражено у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информация о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствует. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен (инфузия).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина необходим регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и при необходимости снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг/сут.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Особенности применения.

Амлодипин следует с осторожностью принимать пациентам с малым сердечным резервом. Не существует никаких данных в поддержку применения только амлодипина во время или в течение одного месяца после инфаркта миокарда. Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

фертильность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Данной категории пациентов следует приступать к применению препарата с самой низкой дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательный надзор за состоянием пациента.

Пациенты с нарушением функции почек.

Таким пациентам можно применять амлодипин в нормальной дозе. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа. Амлодипин не оказывает влияния на результаты лабораторных исследований.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. раздел Фармакокинетика).

Амлодипин не оказывает влияния на результаты лабораторных исследований.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет достаточных данных о применении амлодипина беременным женщинам. Применение препарата в период беременности рекомендуется только при отсутствии безопасной альтернативы и в случае, когда собственное заболевание несет больший риск для матери и плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Решение о продолжении/отмене кормления грудью принимается, учитывая пользу от кормления для ребенка и риск лечения амлодипином для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипин оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или другими механическими средствами.

У пациентов могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, спутанность сознания или тошнота, которые могут нарушить адекватную реакцию. В таких случаях пациенту следует рекомендовать воздержаться от вождения или другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Пероральное применение. Таблетку можно разделить на равные части. Таблетки следует запивать стаканом воды, независимо от еды.

Взрослые

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Если в течение 4 недель не удается достичь желаемого терапевтического эффекта, эта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 10 мг (за 1 прием) в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

Дети от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендуемая начальная доза для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если требуемый уровень АД не будет достигнут в течение 4 недель, дозы можно увеличить до 5 мг/сут. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовалось.

Пациенты с нарушением функции почек.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов.

Амлодипин не выводится диализом.

Пациенты с нарушением функции печени.

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени не был установлен (см. раздел «

Особенности применения»

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в подборе дозы пациентам пожилого возраста, однако увеличение дозировки следует проводить с осторожностью (см. раздел Фармакокинетика).

Дети.

Препарат применять детям от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка.

Данные о случаях передозировки у людей ограничены. Имеющиеся данные указывают на то, что значительная передозировка (> 100 мг) может вызвать значительную периферическую вазодилатацию с последующей длительной системной артериальной гипотензией, включая шок с летальным исходом и, возможно, рефлекторную тахикардию. Клинически значимая артериальная гипотензия из-за передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, повышение положения конечностей и внимание относительно циркулирующего объема жидкости и объема выделения мочи.

Для поддержания сосудистого тонуса и АД может быть эффективным и полезным применение вазоконстрикторов, если до этого нет противопоказаний. Внутривенное ведение кальция глюконата может быть полезным при снятии блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть показано промывание желудка. У здоровых добровольцев снижение скорости абсорбции амлодипина было продемонстрировано с помощью активированного угля до 2 часов после приема амлодипина 10 мг. Поскольку для амлодипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы крови, боли в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже по системам и классам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и алиментарные нарушения.

Очень редко: гипергликемия.

Со стороны психики:

Нечасто: депрессия, смены настроения (включая тревожность), бессонница.

Редко: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головные боли (главным образом в начале лечения).

Нечасто: тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия.

Очень редко гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение.

Нечасто аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляция предсердий).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Со стороны системы органов дыхания, органов грудной клетки и средостения.

Часто: диспное.

Нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боли в животе, тошнота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая диарею и запор).

Нечасто: рвота, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.

Часто: отеки голеней, судороги мышц.

Нечасто: артралгия, миалгия, боли в спине.

Со стороны почек и мочевыделительного тракта.

Нечасто: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения.

Очень часто: отеки.

Часто: утомляемость, астения.

Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследование.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития эктрапирамидного синдрома.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг отношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.